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卵巢基础状态判断(卵巢储备功能)来确定做试管代孕的可行性

体外受精--胚胎移植(IVF-ET)的控制性促排卵(COH)是以促排卵药物在可控制的范围内诱导多个卵泡的发育和成熟,卵巢对COH的反应大体划分为反应不良、控制性的促排卵和反应过度,如在IVF的COH中出现反应不良(发育卵泡数和取卵数小于等于3个,促排卵中注射HCG日雌二醇水平不足500ng/L),则妊娠率明显降低,而反应不良的发生是与卵巢基础状态(卵巢储备功能)判断主要有:
  一、年龄
  随着年龄是增长,卵母细胞的数量逐渐下降,同时卵母细胞的质量也开始下降,这个过程在35岁后开始加速,38岁以后卵泡的闭锁明显加速,年龄大于等于40岁的患者为反应不良的对象。随着年龄增长,卵子的染色体变异明显增高,为受精率增加。因此卵母的数量和质量,即卵巢储备,与妇女年龄及生殖潜能密切相关。Watt等报道随着年龄增长,即卵巢对超促排卵的低反应增加,表现为E2低水平,需更大剂量的促性腺激素,活卵数低,与IVF的周期取消率呈正相关,与受精率、妊娠率呈负相关,年龄是IVF妊娠率单独的最强预测指标。Spandotfer等研究了1621个IVF妊娠周期,总的种植率23.3%,年龄<35岁,种植率无明显变化,35岁后年龄每增加1岁,种植率下降2.77%,随着年龄增长,流产率明显增高,出生率降低,Johon等报道3365个ART周期,患者妊娠分娩组的年龄(34.8±3.6)明显低于流产组(36.2±34.0).可见随着年龄的增长,妇女生殖潜能下降。
  二、内分泌激素测定
  内分泌激素测定是预测排卵的重要指标,月经周期2~3天采血测定血清内分泌激素:
  ① 基础FSH水平,② 基础FSH/LH水平,③基础E2水平,④ 血抑制素。如卵巢储备功能下降则基础FSH、基础FSH/LH水平、E2升高,血抑制素水平下降。
  1、血清FSH水平。月经周期2到3天血清卵泡刺激素(FSH)是卵巢储备的一项常用指标,但FSH正常或异常在不同实验室的标准十分悬殊,FSH增高的标准从>6.5mIU/ml至>15mIU/m不等,可能与不同实验室及不同试剂盒有关,说明需要建立规范的测定标准。Greus等报道基础FSH增高妇女IVF的周期取消率明显增加,获卵率妊娠率明显下降。Brown等研究自然周期各年龄组举出FSH水平,认为在更年期其他症状出现之前。卵泡早期血清FSH水平已有上升,Toner等分析1478个周期年龄及周期第3天FSH水平与IVF-ET妊娠率有关,认为基础FSH水平可预测妊娠结局,是一个比年龄更重要的指征,基础FSH大于等于15mIU/ml,尤其是大于等于25mIU/ml妊娠率明显降低。Levi等报道FSH>14.2mIU/ml的1034例患者中仅28例妊娠(2.8%),20例(20/28,71.4%)在早孕是流产,FSH增高提示卵巢储备功能下降。
  2、血清基础FSH/LH比值。月经周期第2到3 天血清卵泡刺激素/黄体生成素(FSH/LH)是卵巢储备的一项指标,FSH/LH比值升高提示卵巢储备功能下降,由于卵巢储备减少时,FSH升高LH比值升高早几年,FSH/LH升高提示卵巢储备减少。Mukherjee等在IVF中的研究发现,在基础FSH水平正常情况下,基础FSH/LH>3.6预测超排卵反应不良的敏感性打85%、特异性达95%,Mulckerjee等对基础FSH<15mIU/ml行IVF的74例患者研究发现,FSH:LH大于等于3.6组的妊娠率明显低于FSH:LH<3.6组,周期取消率前者比后者高。
  3、血清基础E2水平。月经周期第2到3天血清基础E2水平是卵巢储备的另一项指标,血基础E2水平升高,提示卵巢储备功能下降,Smotrich等报道月经周期第三天的血基础E2水平>293.6pmol/L(80pg/ml)患者周期取消率高而妊娠率低,当E2大于等于367pmol/L(100pg/ml)时无一例妊娠,推测血基础E2水平可能是卵巢储备减低在基础FSH升高前的表现,其机制可能为:在正常月经周期的黄体末期及下一星期的卵泡开始开始募集,当卵巢储备减低时,首先在黄体末期出现FSH升高,卵泡期短,卵泡主导化的提前,促进颗粒细胞生成E2,负反馈抑制FSH而使月经第三天的基础FSH为正常水平,随着卵巢储备的进一步减少,颗粒细胞产生的E2水平不足以抑制升高的FSH时开始出现基础FSH升高。Fraltarelli等观察2634例行IVF的不孕妇女,E2水平从<20pg/ml至>80pg/ml,周期取消率明显上升,多大于等于40岁妇女E2水平具有预测性,对周期不取消的妇女,E2不能预测卵巢反应及妊娠率。Smotrich等对比二组限定年龄(小于40岁)及基础FSH值(<15IU/ml)观察其对妊娠率结局的影响,发现基础E2与IVF-ET妊娠率成反比。

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